Pequeñas partículas de la placenta pueden identificar antes a los fetos en riesgo de crecimiento restringido

Índice

• Riesgos del bajo crecimiento al nacer
• Detección de los fetos de bajo peso mediante las partículas de la placenta

Riesgos del bajo crecimiento al nacer

Además de causar morbilidad neonatal, el crecimiento inadecuado en el útero contribuye a una gran proporción de muertes fetales y tiene consecuencias adversas para la descendencia que van desde desde desafíos del desarrollo neurológico hasta morbilidad cardiometabólica.

 Los bebés con un peso al nacer igual o inferior al percentil 10 para la edad gestacional se clasifican comúnmente como “pequeños para la edad gestacional” (PEG). Si bien todos los fetos PEG no necesariamente muestran signos detectables de restricción del crecimiento fetal (FGR), como flujo sanguíneo fetoplacentario anormal y/o velocidad de crecimiento reducida, PEG con o sin FGR se asocia con efectos adversos a corto plazo y resultados a largo plazo.

La restricción grave del crecimiento suele manifestarse tempranamente y provocar un parto prematuro iatrogénico; sin embargo, la mayoría de los fetos PEG nacen a término de madres sin factores de riesgo obvios y, como tales, no se diagnostican antes del parto. Esto refleja la necesidad de desarrollar herramientas para la identificación temprana de fetos PEG, que permitan un seguimiento más cercano, así como un momento y modo de parto personalizados individualmente que mejoren sus condiciones de salud y eviten posibles problemas.

Los métodos ultrasonográficos actuales proporcionan estimaciones razonablemente precisas del tamaño fetal y permiten la evaluación del flujo sanguíneo fetoplacentario con velocimetría Doppler. Sin embargo, se ha demostrado que la ecografía selectiva basada en factores de riesgo, complicaciones obstétricas o mediciones seriadas de la altura sinfisaria y uterina identifica solo aproximadamente el 20 % de los fetos PEG. La evidencia actual no respalda la realización de exámenes ecográficos universales al final del embarazo debido a los riesgos iatrogénicos de intervenciones innecesarias en embarazos normales.

Un estudio británico informó que el análisis combinado de la biometría fetal y la velocidad de crecimiento de la circunferencia abdominal al final del embarazo podría identificar mejor a los fetos PEG con mayor riesgo de morbilidad neonatal. Sin embargo, la evaluación de la velocidad de crecimiento fetal (con al menos dos exámenes de ultrasonido) requiere muchos recursos y no es factible en todos los entornos clínicos. Por tanto, existe una clara necesidad de desarrollar métodos para una identificación más precisa de los embarazos que tienen más probabilidades de beneficiarse de este tipo de seguimiento.

Detección de los fetos de bajo peso mediante las partículas de la placenta

La placenta funciona como el mediador principal de la transferencia fetal de nutrientes y oxígeno y su disfunción se considera etiológica en la mayoría de los casos de PEG. Por lo tanto, se han investigado activamente posibles biomarcadores que reflejen una alteración de la placentación y/o la función placentaria que permita detectar este problema.

El factor de crecimiento placentario proangiogénico (PlGF) y la quinasa antiangiogénica tipo fms soluble (sFlt), y su relación (PlGF/sFlt), se encuentran entre los biomarcadores más prometedores e intensamente probados, pero su beneficio clínico sobre los métodos ultrasonográficos no se ha demostrado. La disponibilidad de herramientas ómicas imparciales también ha provocado una búsqueda intensiva de nuevos biomarcadores PEG/FGR. Un estudio reciente de metabolómica en suero materno sugirió que ciertas proporciones de metabolitos pueden predecir la FGR a término y, cuando se usan junto con imágenes ultrasónicas, identifican embarazos que necesitan monitoreo del crecimiento e inducción del parto alrededor de las 36 semanas de gestación.

Aunque es intrigante, es probable que la detección de metabolitos maternos proporcione principalmente reflejos indirectos del estado fetoplacentario. Por el contrario, el análisis de biomarcadores potenciales en vesículas extracelulares (EV en inglés) secretadas por las células placentarias a la circulación materna durante el embarazo presenta un medio nuevo y más directo para obtener información directa de la unidad fetoplacentaria.

Las EV pequeñas (sEV <200 nm de diámetro según las directrices de la Sociedad Internacional de Vesículas Extracelulares de 2018), liberadas de las células después de la fusión de cuerpos multivesiculares con la membrana plasmática están compuestos por una bicapa lipídica con moléculas de superficie reconocido por las células diana, rodeando una carga heterogénea que incluye proteínas, lípidos, metabolitos más pequeños y ácidos nucleicos. Dado que esta carga molecular está protegida de la degradación enzimática, los sEV se consideran vehículos prometedores para la identificación de posibles biomarcadores.

Las sEV placentarias (P-sEV) son de interés específico debido a su potencial para transmitir moléculas de señalización a los tejidos diana maternos y fetales y para inducir efectos sistémicos. Cualquier cambio en el microambiente placentario (p. ej., disponibilidad de oxígeno o nutrientes) puede influir en su biogénesis, contenido o bioactividad. Por lo tanto, los P-sEV reflejan el metabolismo fetoplacentario en tiempo real y puede dar mucha información sobre el estado de la placenta y de feto.

La liberación de P-sEV en la circulación materna comienza en las primeras semanas de embarazo, lo que subraya su potencial como biomarcadores al inicio del embarazo. Hasta ahora, la relevancia de la carga de P-sEV (es decir, miARN y proteínas) se ha investigado activamente en el contexto de una variedad de trastornos relacionados con el embarazo, como la preeclampsia, la diabetes gestacional y el parto prematuro.

Este nuevo estudio caracteriza la composición lipídica de los sEV placentarios circulantes durante el embarazo normal, desde el primer trimestre hasta el parto. Además, investigaron si el contenido de lípidos de los sEV placentarios difiere en relación con el peso al nacer y exploraron su utilidad para la identificación de embarazos con un feto PEG.

Las mujeres embarazadas con un feto PEG eran con mayor frecuencia primíparas. El peso antes del embarazo fue menor en las madres con un feto PEG, pero no hubo diferencias con respecto a la altura materna y el IMC antes del embarazo. Aunque ambos grupos permanecieron normotensos durante todo el embarazo, los niveles de presión arterial sistólica y diastólica fueron significativamente más altos entre las mujeres con un feto PEG. Como se esperaba, los índices ponderales neonatales y las circunferencias de la cabeza fueron más bajos en el grupo PEG. El peso al nacer (g) de los recién nacidos fue de 2.611 en el grupo PEG y 3.464 en el grupo control. Si bien no fue significativo debido al tamaño de la muestra PEG, el 5% de los bebés PEG tuvieron puntuaciones de Apgar a los 5 minutos < 7, en contraste con < 0,5% de los bebés control.

En el estudio actual, demostraron cambios en la composición de lípidos de los sEV derivados de la placenta que circulan en el plasma materno de embarazos normales a lo largo de la gestación, desde el primer trimestre hasta el parto, y de acuerdo con las características maternas como la paridad y el origen étnico. También mostraron que, en comparación con los embarazos de control con un feto de peso normal al nacer, los embarazos PEG se caracterizan por menos sEV placentarios en la circulación materna durante todo el embarazo y, lo que es más importante, una composición lipídica claramente diferente de los sEV.

Por lo tanto, una firma lipídica única de los sEV derivados de la placenta en la circulación materna, en combinación con su concentración y factores de riesgo maternos conocidos, se puede utilizar para predecir el diagnóstico de PEG en las primeras etapas del embarazo.

De posible relevancia clínica, identificaron firmas lipídicas únicas de sEV placentarios circulantes en embarazos PEG que pueden detectarse en el primer trimestre del embarazo, además de cambios asociados a PEG en el número general y el tamaño de los EV circulantes durante la gestación.

El análisis del perfil lipídico del exosoma placentario parece ser un medio novedoso y prometedor para mejorar la identificación temprana de embarazos que podría beneficiarse de un seguimiento más intensivo del crecimiento durante todo el embarazo.